литохолевая кислота повышенна

Механизм формирования литогенной желчи

Д.м.н. Тюрюмин Яков Леонидович

Новый взгляд на старые проблемы

Статьи по онкологии:

Мезанизм формирования литогенной желчи

Характеристика желчных кислот

На основании гидрофильно-гидрофобного индекса желчные кислоты подразделяют на гидрофильные и гидрофобные ( ) (1-3).

Если гидрофильно-гидрофобный индекс меньше гидрофильно-гидрофобного индекса холевой кислоты (ХК), то эти желчные кислоты относят к гидрофильным, если больше – то к гидрофобным (1-3). Первичные желчные кислоты более гидрофильные, чем вторичные, а тауриновые коньюгаты желчных кислот более гидрофильные, чем глициновые (1-3). Гидрофильные желчные кислоты обладают гепатозащитными свойствами (мурихолевая (МХК) урсодезоксихолевая (УДХК) ХК) (4, 5). Гидрофобные желчные кислоты являются гепатотоксичными (литохолевая (ЛХК) дезоксихолевая (ДХК) хенодезоксихолевая (ХДХК) ХК) (1-7). В зависимости от концентрации они вызывают холестаз (ЛХК ДХК), некроз (ЛХК ДХК) или апоптоз гепатоцитов (ЛХК ДХК ХДХК) (2-7). ДХК к тому же обладает канцерогенными свойствами (8). В эксперименте на животных продемонстрировано, что она вызывает рак толстой кишки (9). Гидрофильные желчные кислоты предупреждают развитие холестаза или некроза/апоптоза гепатоцитов (УДХК, МХК), а также рак толстой кишки (УДХК) (4-7, 9).

В сыворотке крови до 40% желчных кислот транспортируется ЛПВП, до 15% - с ЛПНП (10). Механизм связывания желчных кислот с липопротеидами зависит от их гидрофильно-гидрофобного индекса (ХДХК ДХК УДХК ХК 7-эпихолевая кислота) (10). В печени 60-80% желчных кислот захватываются за один проход портальной крови (11). Ранее в экспериментах на хомяках было показано, что печеночный захват ЛПНП может влиять на скорость секреции желчи, желчных кислот и холестерина (12, 13). Состав и концентрация желчных кислот, участвующих в энтерогепатической циркуляции, может модулировать действие ЛПНП рецепторов и рецептор-зависимый захват ЛПНП в печени. Более гидрофильная УДХК стимулирует рецептор-зависимый захват ЛПНП в печени, а более гидрофобная ХДХК - снижает активность ЛПНП рецепторов (12, 13). Также было показано, что добавление гидрофобной ХДХК к гиперхолестериновой диете уменьшает концентрацию ЛПВП в сыворотке крови, а добавление гидрофильной УДХК вызывает обратную картину (14, 15). В гепатоцитах желчные кислоты могут ингибировать активность ГМГ-КоА-редуктазы и холестерин-7a-гидроксилазы в зависимости от их концентрации и гидрофильно-гидрофобного индекса (ДХК ХДХК ХК УДХК) (2, 16-18). Гидрофильные желчные кислоты стимулируют секрецию печеночной желчи (УДХК ХК), гидрофобные - снижают (ЛХ ДХК ХДХК) (19-21). УДХК и ХДХК уменьшают секрецию билиарного холестерина в печеночной желчи, ХК и ДХК – повышают (1, 19-21). В пузырной желчи гидрофобные желчные кислоты формируют смешанные (желчная кислота-фосфолипид-холестерин) и простые (желчная кислота-холестерин) мицеллы (ДХК ХДХК ХК), а гидрофильные желчные кислоты – жидкокристаллические ламеллы (МХК УДХК) (22-25). Т.е. чем меньше гидрофильно-гидрофобный индекс желчных кислот, тем ниже их способность формировать мицеллы. В подвздошной кишке ХК и ХДХК повышают абсорбцию холестерина, а УДХК и ДХК – снижают (26-29). В процессе энтерогепатической циркуляции в кишечнике под воздействием анаэробных бактерий происходит 7a-дегидро­ксилирование первичных желчных кислот (хиохолевой (ХХК), МХК, ХК, ХДХК) и образование вторичных желчных кислот (хиодезоксихолевой (ХиДХК), муридезоксихолевой (МДХ), ДХК, ЛХК) (1, 2, 30, 31). Вторичные желчные кислоты более гидрофобны, чем первичные (ХиДХК ХХК, МДХ МХК, ДХК ХК, ЛХК ХДХК) (1-3). В норме вторичные желчные кислоты плохо всасываются в подвздошной и толстой кишке и выделяются с фекалиями (1-3).

Механизм формирования литогенной желчи

source